▎药明康德内容团队裁剪
局部晚期直肠癌（LARC）的顺序诊治以新赞助诊治并行根治性手术为主。连年来，新赞助免疫诊治也被阐述具有带领消退的作用，格外在“热肿瘤”中，如错配成就残障（dMMR）型LARC领受新赞助PD-1扼制剂单药诊治，临床十足缓解率可达到惊东谈主的100%。但在诸如错配成就完好（pMMR）结直肠癌，这类“冷肿瘤”中，单独的免疫诊治并弗成引起具有临床兴致的肿瘤消退。但残暴的本质是，进步93%的LARC属于错配成就完好型。临床医师也在探索怎样诓骗现存诊治决议，将“冷肿瘤”滚动为“热肿瘤”，为免疫诊治提供最好肿瘤微环境，从而普及患者的诊治效果。
近日，Nature Medicine发表的POLARSTAR查考为止标明，新赞助放化疗后加多PD-1扼制剂，可加多LARC患者的病理十足缓解（pCR）率（即原发病灶和淋迎合内均无残留癌细胞），且不会引起本色性的安全性问题。该磋议通信作家为北京友谊病院张忠涛教学、姚宏伟教学，北京协和病院肖毅教学，以及北京大学肿瘤病院武爱文教学。
POLARSTAR查考是一项多中心、三臂、随即2期临床查考，纳入了中国8家结直肠癌中心年级18~75岁直肠腺癌患者186例。磋议东谈主员将患者以1：1的比例随即分组接受诊治，尔后进行根治性手术。
新赞助放化疗+同步PD-1扼制剂组（下简称“同步诊治组”，63例）：放疗运转后1周，赐与首剂替雷利珠单抗（200 mg静脉滴注，3个周期，拒绝3周）；放疗诊治兑现后8~12周行根治性手术诊治；
新赞助放化疗+序贯PD-1扼制剂组（下简称“序贯诊治组”，62例）： 放疗兑现后2周，赐与首剂替雷利珠单抗；放疗 诊治兑现后6~12周行根治性手术诊治；
单独新赞助放化疗组（61例）：仅接受放化疗看成新赞助诊治战术。
三组的新赞助放化疗决议均为：45~50.4 Gy（分25~28次）+卡培他滨口服给药（825 mg/m2，逐日2次，每周5天，握续5周）。
最终共有171例患者被纳入分析，以上三组辩认有59例、56例和56例患者。
磋议为止表示，纳入分析（下图中间mITT）的患者中，同步诊治组、序贯诊治组和单独新赞助放化疗组的pCR率辩认为27.1%（16/59）、32.7%（18/56）和14%（8/56）。比拟之下，序贯诊治组的pCR率权贵高于单独新赞助放化疗组，患者比例翻倍（RR=2.332，95%CI：3.4%~34.0%，P=0.019），而同步诊治组的pCR率与单独新赞助放化疗组之间并无权贵互异（P=0.082）。此外，磋议东谈主员对不同统计口径的东谈主群（意向诊治东谈主群、更正后意向诊治东谈主群和稳健决议东谈主群）进行分析，均发现了相似为止。
▲意向诊治东谈主群（即开首稳健纳入要求的186例患者，ITT）、更正后意向诊治东谈主群（即被纳入主要分析的171例患者，mITT）和稳健决议东谈主群（即十足按照诊治决议进行诊治的患者，PP）的同步诊治组（粉色）、序贯诊治组（蓝色）和单独新赞助放化疗组（灰色）pCR率对比（图片来源：参考文件[1]）
著作暗意，同步诊治组和序贯诊治组辩认缱绻在放疗第8天和放疗兑现后2周，赐与首剂PD-1扼制剂，指标是在运转免疫诊治前诓骗放化疗的微环境调遣作用。序贯诊治组的pCR率高于同步诊治组，可能原因是完成扫数这个词放化疗后，微环境变化更透彻。
次要极度方面，无论通过是通过哪种统计口径（意向诊治东谈主群、更正后意向诊治东谈主群和稳健决议东谈主群）对患者数据进行分析，比拟于单独新赞助放化疗组，同步诊治组和序贯诊治组在影像学为止、病理学为止方面的数据均表示出获益上风。从获益进度看，尽管主要极度上，同步诊治组并未表示出权贵上风，但也存在带领病理学肿瘤消退的可能性。
安全性方面，同步诊治组、序贯诊治组和单独新赞助放化疗组手术并发症发生率辩认为15%（9/59）、20%（11/55）和12%（7/57），全体安全可控，并未引起本色性安全问题。
总之，本次磋议为止表示，比拟于单独新赞助放化疗组，序贯诊治组的pCR率权贵且具有临床兴致的加多。可初步合计，“新赞助放化疗+PD-1扼制剂”的组合，可有用促进肿瘤消退，且仍存在握续优化的后劲。这种组合模式或可看成传总揽疗状貌的补充，是一种有用且不良响应较少的状貌。
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参考尊府
[1] Yang Y, Pang K, Lin G, et al. Neoadjuvant chemoradiation with or without PD-1 blockade in locally advanced rectal cancer: a randomized phase 2 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03360-5
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